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una dosis individual más estándar debe darse al final de cada diálisis No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática. Desde cefuroxima se elimina principalmente por el riñón, se espera la presencia de disfunción hepática no tener ningún efecto sobre la farmacocinética de la cefuroxima. Forma de administración cefuroxima axetilo comprimidos deben tomarse después de las comidas para una absorción óptima. Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Los pacientes con hipersensibilidad conocida a las cefalosporinas. Antecedentes de hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacción anafiláctica) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano betalactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenems). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso El cuidado especial está indicada en pacientes que han experimentado una reacción alérgica a la penicilina u otros antibióticos beta-lactámicos, porque existe el riesgo de sensibilidad cruzada. Al igual que con todos los agentes antibacterianos betalactámicos, se han reportado reacciones graves y en ocasiones fatales de hipersensibilidad. En caso de reacciones de hipersensibilidad graves, el tratamiento con cefuroxima debe interrumpirse inmediatamente y medidas de emergencia adecuadas debe ser iniciado. Antes de comenzar el tratamiento, se ha de establecer si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la cefuroxima, a otras cefalosporinas oa cualquier otro tipo de agente beta-lactámicos. Se debe tener precaución si se da la cefuroxima a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad no grave a otros agentes beta-lactámicos. La reacción de Jarisch-Herxheimer se ha visto después del tratamiento cefuroxima axetilo de la enfermedad de Lyme. Es el resultado directamente de la actividad bactericida de la cefuroxima axetilo en las bacterias causantes de la enfermedad de Lyme, la espiroqueta Borrelia burgdorferi. Los pacientes deben estar seguros de que esto es una consecuencia común y generalmente autolimitada del tratamiento antibiótico de la enfermedad de Lyme (ver sección 4.8). El crecimiento excesivo de microorganismos no susceptibles Como con otros antibióticos, el uso de cefuroxima axetilo puede resultar en el crecimiento excesivo de Candida. El uso prolongado también puede dar lugar a la proliferación de otros microorganismos no sensibles (por ejemplo, enterococos y Clostridium difficile), lo que puede requerir la interrupción del tratamiento (ver sección 4.8). Antibacterianos colitis pseudomembranosa asociada con agente se han reportado con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la cefuroxima y pueden variar en severidad de leve a potencialmente mortal. Este diagnóstico debe ser considerado en pacientes con diarrea durante o después de la administración de cefuroxima (ver sección 4.8). La interrupción del tratamiento con cefuroxima y la administración de un tratamiento específico para Clostridium difficile debe ser considerado. Los medicamentos que inhiben el peristaltismo no deben ser dados (ver sección 4.8). Interferencia con pruebas de diagnóstico El desarrollo de una prueba positiva de Coombs asociado con el uso de cefuroxima puede interferir con pruebas cruzadas de sangre (ver sección 4.8). Como un resultado falso negativo se puede producir en la prueba de ferricianuro, se recomienda que se utilizan métodos de cualquiera de la glucosa oxidasa o hexoquinasa para determinar los niveles de glucosa en sangre / plasma en pacientes que reciben la cefuroxima axetilo. Información adicional acerca de los excipientes Especial cuidado se debe tomar con los pacientes fenilcetonúricos debido al aspartamo contiene recubrimiento. Cefuroxima axetilo comprimidos recubiertos 125 mg contienen 0,2 mg de aspartamo por comprimido. Cefuroxima axetilo comprimidos recubiertos 250 mg contienen 0,3 mg de aspartamo por comprimido. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los fármacos que reducen la acidez gástrica puede resultar en una menor biodisponibilidad de axetil cefuroxima en comparación con la del estado de ayuno y tienden a anularse el efecto de absorción mejorada después de la comida. La cefuroxima se excreta por filtración glomerular y secreción tubular. No se recomienda el uso concomitante de probenecid. La administración concomitante de probenecid aumenta significativamente la concentración máxima, el área bajo la curva de tiempo de concentración en suero y vida media de eliminación de la cefuroxima. El uso concomitante con anticoagulantes orales puede dar lugar a un aumento de INR. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Existen datos limitados sobre el uso de cefuroxima en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado efectos dañinos en el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, parto o desarrollo postnatal. cefuroxima axetilo debe prescribirse a mujeres embarazadas sólo si el beneficio supera al riesgo. La cefuroxima se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. No se esperan efectos adversos a dosis terapéuticas, a pesar de un riesgo de diarrea y la infección por hongos de las membranas mucosas no se puede excluir. La lactancia materna podría tener que ser interrumpido debido a estos efectos. La posibilidad de sensibilización debe tenerse en cuenta. Cefuroxima sólo debe utilizarse durante la lactancia después de la evaluación beneficio / riesgo efectuada por el médico a cargo. No existen datos sobre los efectos de la cefuroxima axetilo sobre la fertilidad en humanos. Los estudios de reproducción en animales no han mostrado efectos sobre la fertilidad. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No hay estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, ya que este medicamento puede causar mareos, los pacientes deben ser advertidos de que tenga cuidado al conducir o manejar maquinaria. 4.8 Reacciones adversas Las reacciones adversas más comunes son el crecimiento excesivo de Candida, eosinofilia, dolor de cabeza, mareos, trastornos gastrointestinales y aumento transitorio de las enzimas hepáticas. Las categorías de frecuencia asignadas a las reacciones adversas son estimadas, como para la mayoría de las reacciones de datos adecuados (por ejemplo, a partir de estudios controlados con placebo) para el cálculo de la incidencia no estaban disponibles. Además, la incidencia de reacciones adversas asociadas con la cefuroxima axetilo puede variar en función de la indicación. Se utilizaron los datos de grandes estudios clínicos para determinar la frecuencia de muy común a los efectos indeseables raras. Las frecuencias asignadas a todos los demás efectos indeseables (es decir, aquellos que ocurren en & lt; 1 / 10.000) se determinaron principalmente utilizando datos posteriores a la comercialización y se refieren a una tasa de notificación en lugar de verdadera frecuencia. datos de los ensayos controlados con placebo no estaban disponibles. En caso de incidencias se han calculado a partir de datos de ensayos clínicos, estos se basan en relacionados con medicamentos (investigador evaluó) de datos. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento, todos los grados, se enumeran a continuación por órganos y sistemas MedDRA corporal, la frecuencia y el grado de severidad. El siguiente criterio se ha utilizado para la clasificación de la frecuencia: ≥ 1/10 muy común; ≥ común 1/100 a & lt; 1/10, poco ≥ 1 / 1.000 a & lt; 1/100; rara ≥ 1 / 10.000 a & lt; 1 / 1.000; muy raro & lt; 1 / 10.000 y no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). órganos y sistemas urticaria, prurito, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (necrólisis exantemática) (ver Trastornos del sistema inmunológico), edema angioneurótico Descripción de las reacciones adversas seleccionadas Las cefalosporinas, como clase, tienden a ser absorbidos sobre la superficie de las membranas de los glóbulos rojos y reaccionan con anticuerpos dirigidos contra el fármaco para producir una prueba de Coombs positiva '(que puede interferir con pruebas cruzadas de sangre) y anemia hemolítica muy raramente. Aumentos transitorios de las enzimas hepáticas en suero se han observado que son generalmente reversibles. El perfil de seguridad para la cefuroxima axetilo en niños es consistente con el perfil en adultos. La notificación de sospechas de reacciones adversas Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través Amarillo Esquema de tarjeta: www. mhra. gov. uk/yellowcard. La sobredosis puede conducir a secuelas neurológicas incluyendo encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosis pueden ocurrir si la dosis no se reduce adecuadamente en pacientes con insuficiencia renal (ver secciones 4.2 y 4.4). Los niveles séricos de cefuroxima pueden reducirse por hemodiálisis y la diálisis peritoneal. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico, phalosporins segunda generationce, Código ATC: J01DC02 Mecanismo de acción cefuroxima axetilo se somete a hidrólisis por enzimas esterasas al antibiótico activo, cefuroxima. Cefuroxima inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras su unión a las proteínas de unión a penicilina (PBP). Esto resulta en la interrupción de la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), que conduce a la lisis de la célula bacteriana y la muerte. Mecanismo de resistencia La resistencia bacteriana a cefuroxima puede ser debido a uno o más de los siguientes mecanismos: • hidrólisis por beta-lactamasas; incluyendo (pero no limitados a) por espectro extendido beta-lactamasas (BLEE), y enzimas AmpC que pueden ser inducidas o deprimido establemente en ciertas especies de bacterias Gram-negativas aeróbicas; • reducción de la afinidad de las proteínas de unión a penicilina para cefuroxima; • impermeabilidad de la membrana exterior, que limita el acceso de la cefuroxima a las proteínas de unión en las bacterias Gram-negativas penicilina; • bombas de salida bacterianas. Se espera que los organismos que han adquirido resistencia a otras cefalosporinas inyectables para ser resistentes a la cefuroxima. Dependiendo del mecanismo de resistencia, los organismos con resistencia adquirida a las penicilinas pueden demostrar sensibilidad reducida o resistencia a la cefuroxima. los puntos de interrupción de cefuroxima axetilo concentración inhibitoria (MIC) puntos de interrupción mínimos establecidos por el Comité Europeo de Pruebas de Susceptibilidad Antimicrobiana (EUCAST) son los siguientes: 1 Los puntos de corte de cefalosporina de enterobacterias detectarán todos los mecanismos de resistencia clínicamente importantes (incluyendo BLEE y AmpC mediada por plásmido). Algunas cepas que producen beta-lactamasas son susceptibles o intermedia a las cefalosporinas de 3ª o 4ª generación con estos puntos de ruptura y deben ser reportados como se encuentra, es decir, la presencia o ausencia de un BLEE no es en sí influir en la clasificación de la susceptibilidad. En muchas áreas, se recomienda la detección y caracterización de BLEE u obligatorio para fines de control de infecciones. 2 IU no complicada (cistitis) solamente (ver sección 4.1). 3 Susceptibilidad de los estafilococos a las cefalosporinas se infiere de la susceptibilidad a la meticilina excepción de ceftazidme y la cefixima y el ceftibuteno, que no tienen puntos de interrupción y no debe ser utilizado para las infecciones estafilocócicas. 4 La susceptibilidad beta-lactama de grupos estreptococos beta-hemolíticos A, B, C y G se infiere de la sensibilidad a la penicilina. 5 pruebas suficientes de que la especie en cuestión es un buen objetivo para la terapia con el fármaco. Un micrófono con un comentario, pero sin un S o R-categorización de acompañamiento se puede informar. La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para determinadas especies de información local sobre resistencias, sobre todo en el tratamiento de infecciones graves. Si es necesario, el asesoramiento de expertos se debe buscar cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad de cefuroxima axetilo en al menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable. La cefuroxima es generalmente activo contra los siguientes microorganismos in vitro. Especies frecuentemente sensibles * Todos los S. aureus resistentes a la meticilina son resistentes a la cefuroxima. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Después de la administración oral de cefuroxima axetilo se absorbe en el tracto gastrointestinal y rápidamente hidrolizada en la mucosa intestinal y la sangre para liberar cefuroxima en la circulación. absorción óptima se produce cuando se administra poco después de una comida. Tras la administración de comprimidos de cefuroxima axetilo niveles máximos en suero (2,9 mg / ml para una dosis de 125 mg, 4,4 mg / ml para una dosis de 250 mg, 7,7 mg / ml de 500 mg de dosis y 13,6 mg / ml para una dosis de 1000 mg) producir aproximadamente 2,4 horas después de la dosificación cuando se toma con alimentos. La farmacocinética de la cefuroxima es lineal en el intervalo de dosificación oral de 125 a 1000 mg. No acumulación de cefuroxima se produjo después de dosis orales repetidas de 250 a 500 mg. La unión a proteínas se ha indicado en un 33 a un 50% dependiendo de la metodología utilizada. Después de una sola dosis de cefuroxima axetilo 500 mg comprimido a 12 voluntarios sanos, el volumen de distribución aparente fue 50 L (CV% = 28%). Las concentraciones de cefuroxima en exceso de los niveles inhibitorias mínimas para los patógenos comunes pueden ser alcanzados en el tonsilla, los tejidos de los senos paranasales, mucosa bronquial, hueso, líquido pleural, líquido articular, líquido sinovial, líquido intersticial, bilis, esputo y humor acuoso. Cefuroxima atraviesa la barrera hematoencefálica cuando las meninges están inflamadas. Cefuroxima no se metaboliza. La vida media en suero es de entre 1 y 1,5 horas. La cefuroxima se excreta por filtración glomerular y secreción tubular. El aclaramiento renal está en la región de 125 a 148 ml / min / 1,73 m 2. Poblaciones especiales de pacientes No se observaron diferencias en la farmacocinética de cefuroxima entre machos y hembras. No debe tomarse especial precaución en los pacientes de edad avanzada con función renal normal a dosis de hasta el máximo normal de 1 g por día. Los pacientes ancianos son más propensos a tener una función renal disminuida; Por lo tanto, la dosis debe ser ajustada de acuerdo con la función renal en los ancianos (ver sección 4.2). En los lactantes de más edad (& gt; 3 meses) y en los niños, la farmacocinética de cefuroxima son similares a los observados en adultos. No hay datos de ensayos clínicos disponibles sobre el uso de cefuroxima axetilo en niños menores de 3 meses. No se ha establecido la seguridad y eficacia del cefuroxima axetilo en pacientes con insuficiencia renal. La cefuroxima se excreta principalmente por los riñones. Por lo tanto, al igual que con todos estos antibióticos, en pacientes con marcada insuficiencia renal (es decir C1cr & lt; 30 ml / minuto), se recomienda que la dosis de cefuroxima debe reducirse para compensar su excreción más lenta (ver sección 4.2). La cefuroxima se elimina de manera efectiva por diálisis. No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática. Desde cefuroxima se elimina principalmente por el riñón, se espera la presencia de disfunción hepática no tener ningún efecto sobre la farmacocinética de la cefuroxima. Para cefalosporinas, el índice farmacocinético-farmacodinámico más importante en correlación con la eficacia in vivo se ha demostrado que el porcentaje del intervalo de dosificación (% T) de que la concentración no unida se mantiene por encima de la concentración mínima inhibitoria (MIC) de la cefuroxima para las especies objetivo individuales ( es decir,% T & gt; MIC). 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción y el desarrollo. No se han realizado estudios de carcinogenicidad; Sin embargo, no hay evidencia para sugerir potencial carcinogénico. actividad glutamil transpeptidasa Gamma en la orina de rata se inhibe por varios cefalosporinas, sin embargo el nivel de inhibición es menos con cefuroxima. Esto puede tener importancia en la interferencia en las pruebas de laboratorio clínico en seres humanos. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Core. laurilsulfato de sodio, copovidona, croscarmelosa sódica (E468), estearato de magnesio (E 470B), sílice coloidal anhidra (E551), manitol granulado (E421), celulosa microcristalina (E460), crospovidona (E1202), talco (E553b). Escudo. manitol (E421), almidón soluble (patata), talco (E553b), dióxido de titanio (E171), aspartamo (E951)
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